Σύνδρομο Alport

Το σύνδρομο Alport είναι μια γενετική κατάσταση που χαρακτηρίζεται από νεφρική νόσο, απώλεια ακοής και ανωμαλίες στα μάτια.

Τα άτομα με σύνδρομο Alport αντιμετωπίζουν προοδευτική απώλεια της νεφρικής λειτουργίας. Σχεδόν όλα τα προσβεβλημένα άτομα έχουν αίμα στα ούρα τους (αιματουρία), γεγονός που υποδηλώνει μη φυσιολογική λειτουργία των νεφρών. Πολλά άτομα με σύνδρομο Alport αναπτύσσουν επίσης υψηλά επίπεδα πρωτεΐνης στα ούρα τους (πρωτεϊνουρία). Τα νεφρά γίνονται λιγότερο ικανά να λειτουργήσουν καθώς αυτή η κατάσταση εξελίσσεται, με αποτέλεσμα νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD).

Τα άτομα με σύνδρομο Alport αναπτύσσουν συχνά αισθητηριακή απώλεια ακοής, η οποία προκαλείται από ανωμαλίες του εσωτερικού αυτιού , κατά την τελευταία παιδική ηλικία ή την πρώιμη εφηβεία. Τα προσβεβλημένα άτομα μπορεί επίσης να έχουν παραμορφωμένους φακούς στα μάτια (πρόσθιος φακός) και ανώμαλος χρωματισμός του ευαίσθητου στο φως ιστού στο πίσω μέρος του ματιού ( αμφιβληστροειδής ). Αυτές οι ανωμαλίες των ματιών σπάνια οδηγούν σε απώλεια όρασης.

Σημαντική απώλεια ακοής, οφθαλμικές ανωμαλίες και προοδευτική νεφρική νόσος είναι πιο συχνές σε άνδρες με σύνδρομο Alport παρά σε επηρεασμένες γυναίκες.

Το σύνδρομο Alport εμφανίζεται σε περίπου 1 στα 50.000 νεογέννητα. 

Μεταλλάξεις στα γονίδια COL4A3 , COL4A4 και COL4A5 προκαλούν σύνδρομο Alport. Αυτά τα γονίδια παρέχουν το καθένα οδηγίες για την κατασκευή ενός συστατικού μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται κολλαγόνο τύπου IV. Αυτή η πρωτεΐνη παίζει σημαντικό ρόλο στα νεφρά , συγκεκριμένα στις δομές που ονομάζονται σπειράματα. Τα σπειράματα είναι ομάδες ειδικών αιμοφόρων αγγείων που απομακρύνουν το νερό και τα απόβλητα από το αίμα και δημιουργούν ούρα. Οι μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια οδηγούν σε ανωμαλίες του κολλαγόνου τύπου IV στα σπειράματα, το οποίο εμποδίζει τα νεφρά να φιλτράρουν σωστά το αίμα και επιτρέπει στο αίμα και την πρωτεΐνη να περάσουν στα ούρα. Εμφανίζεται σταδιακή ουλή των νεφρών, οδηγώντας τελικά σε νεφρική ανεπάρκεια σε πολλά άτομα με σύνδρομο Alport.

Το κολλαγόνο τύπου IV είναι επίσης ένα σημαντικό συστατικό των δομών του εσωτερικού αυτιού , ιδιαίτερα του οργάνου του Corti, που μετατρέπει τα ηχητικά κύματα σε νευρικά ερεθίσματα για τον εγκέφαλο. Οι αλλαγές στο κολλαγόνο τύπου IV συχνά οδηγούν σε ανώμαλη λειτουργία του εσωτερικού αυτιού, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια ακοής. Στο μάτι , αυτή η πρωτεΐνη είναι σημαντική για τη διατήρηση του σχήματος του φακού και του φυσιολογικού χρώματος του αμφιβληστροειδούς. Οι μεταλλάξεις που διαταράσσουν το κολλαγόνο τύπου IV μπορεί να οδηγήσουν σε παραμορφωμένους φακούς και έναν ασυνήθιστα χρωματισμένο αμφιβληστροειδή.

Το σύνδρομο Alport μπορεί να έχει διαφορετικά πρότυπα κληρονομικότητας. Περίπου το 80 τοις εκατό των περιπτώσεων προκαλούνται από μεταλλάξεις στο γονίδιο COL4A5 και κληρονομούνται με μοτίβο που συνδέεται με Χ. Αυτό το γονίδιο βρίσκεται στο Χ χρωμόσωμα, το οποίο είναι ένα από τα δύο χρωμοσώματα φύλου. Στα αρσενικά (που έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ), ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου COL4A5 σε κάθε κύτταρο είναι αρκετό για να προκαλέσει νεφρική ανεπάρκεια και άλλα σοβαρά συμπτώματα της διαταραχής. Σε γυναίκες (που έχουν δύο χρωμοσώματα Χ), μια μετάλλαξη σε ένα αντίγραφο του γονιδίου COL4A5 συνήθως οδηγεί μόνο σε αιματουρία, αλλά μερικές γυναίκες βιώνουν πιο σοβαρά συμπτώματα. Χαρακτηριστικό της κληρονομικότητας που συνδέεται με το Χ είναι ότι οι πατέρες δεν μπορούν να μεταδώσουν τα χαρακτηριστικά που συνδέονται με το Χ στους γιους τους.

Σε περίπου 15 τοις εκατό των περιπτώσεων, το σύνδρομο Alport προκύπτει από μεταλλάξεις και στα δύο αντίγραφα του γονιδίου COL4A3 ή COL4A4 και κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο μοτίβο . Οι γονείς ενός ατόμου με την αυτοσωματική υπολειπόμενη μορφή αυτής της κατάστασης έχουν ο καθένας ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου και ονομάζονται φορείς. Μερικοί φορείς δεν επηρεάζονται και άλλοι αναπτύσσουν μια λιγότερο σοβαρή κατάσταση που ονομάζεται νεφροπάθεια λεπτής βασικής μεμβράνης, η οποία χαρακτηρίζεται από αιματουρία.

Το σύνδρομο Alport έχει αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομικότητα σε περίπου 5 τοις εκατό των περιπτώσεων. Τα άτομα με αυτή τη μορφή συνδρόμου Alport έχουν μία μετάλλαξη είτε στο γονίδιο COL4A3 είτε στο COL4A4 σε κάθε κύτταρο. Παραμένει ασαφές γιατί ορισμένα άτομα με μία μετάλλαξη στο γονίδιο COL4A3 ή COL4A4 έχουν αυτοσωμικό κυρίαρχο σύνδρομο Alport και άλλα έχουν λεπτή νεφροπάθεια της βασικής μεμβράνης.

Σχετιζόμενες παθήσεις:

• Συγγενής κληρονομική αιματουρία
• Σύνδρομο αιματουρίας-νεφροπάθειας-κώφωσης
• Αιματική κληρονομική νεφρίτιδα
• Αιμορραγική οικογενειακή νεφρίτιδα
• Αιμορραγική κληρονομική νεφρίτιδα
• Κληρονομική συγγενής αιμορραγική νεφρίτιδα
• Κληρονομικό σύνδρομο αιματουρίας
• Κληρονομική διάμεση πυελονεφρίτιδα
• Κληρονομική νεφρίτιδα

Βιβλιογραφικές αναφορές

• Jais JP, Knebelmann B, Giatras I, De Marchi M, Rizzoni G, Renieri A, Weber M, Gross O, Netzer KO, Flinter F, Pirson Y, Dahan K, Wieslander J, Persson U, Tryggvason K, Martin P, Hertz JM, Schröder C, Sanak M, Carvalho MF, Saus J, Antignac C, Smeets H, Gubler MC. Σύνδρομο Alport που συνδέεται με X: φυσική ιστορία και συσχετισμοί γονότυπου-φαινοτύπου σε κορίτσια και γυναίκες που ανήκουν σε 195 οικογένειες: μελέτη "Συντονισμένη δράση της Ευρωπαϊκής Κοινότητας για το Σύνδρομο Alport". J Am Soc Nephrol. 2003 Οκτ. 14 (10): 2603-10. Παραπομπή στο PubMed
• Jais JP, Knebelmann B, Giatras I, Marchi M, Rizzoni G, Renieri A, Weber M, Gross O, Netzer KO, Flinter F, Pirson Y, Verellen C, Wieslander J, Persson U, Tryggvason K, Martin P, Hertz JM , Schröder C, Sanak M, Krejcova S, Carvalho MF, Saus J, Antignac C, Smeets H, Gubler MC. Σύνδρομο Alport που συνδέεται με X: φυσικό ιστορικό σε 195 οικογένειες και συσχετισμοί γονότυπου-φαινοτύπου σε άνδρες. J Am Soc Nephrol. 2000 Απρ. 11 (4): 649-657. doi: 10.1681/ASN.V114649. Παραπομπή στο PubMed
• Kashtan CE. Οικογενειακή αιματουρία λόγω μεταλλάξεων κολλαγόνου τύπου IV: σύνδρομο Alport και νεφροπάθεια λεπτής βασικής μεμβράνης. Curr Opin Pediatr. 2004 Απρ. 16 (2): 177-81. Ανασκόπηση. Παραπομπή στο PubMed
• Kashtan CE. Οικογενειακές αιματουρίες: τι γνωρίζουμε και τι όχι. Pediatr Nephrol. 2005 Αυγ. 20 (8): 1027-35. Epub 2005 27 Απρ. Κριτική. Παραπομπή στο PubMed
• Kruegel J, Rubel D, Gross O. Alport syndrome-πληροφορίες από βασική και κλινική έρευνα. Nat Rev Nephrol. 2013 Μαρ. 9 (3): 170-8. doi: 10.1038/nrneph.2012.259. Epub 2012 20 Νοεμβρίου. Κριτική. Παραπομπή στο PubMed
• Pescucci C, Longo I, Bruttini M, Mari F, Renieri A. Ασθένειες που σχετίζονται με κολλαγόνο τύπου IV. J Nephrol. 2003 Μαρ-Απρ. 16 (2): 314-6. Ανασκόπηση. Παραπομπή στο PubMed
• Slajpah M, Gorinsek B, Berginc G, Vizjak A, Ferluga D, Hvala A, Meglic A, Jaksa I, Furlan P, Gregoric A, Kaplan-Pavlovcic S, Ravnik-Glavac M, Glavac D. Δεκαέξι νέες μεταλλάξεις που εντοπίστηκαν στο COL4A3, Τα γονίδια COL4A4 και COL4A5 σε οικογένειες της Σλοβενίας με σύνδρομο Alport και καλοήθη οικογενειακή αιματουρία. Kidney Int. 2007 Ιουν. 71 (12): 1287-95. Epub 2007 28 Μαρ. Παραπομπή στο PubMed
• Thorner PS. Σύνδρομο Alport και νεφροπάθεια λεπτής βασικής μεμβράνης. Nephron Clin Pract. 2007; 106 (2): c82-8. Epub 2007 6 Ιουνίου. Κριτική. Παραπομπή στο PubMed

Μedlineplus(ΗΠΑ)