Παράγοντες κινδύνου και προφίλ ασθενειών της μετά τον εμβολιασμό λοίμωξης SARS-CoV-2
Παράγοντες κινδύνου και προφίλ ασθενειών της μετά τον εμβολιασμό λοίμωξης SARS-CoV-2
Παράγοντες κινδύνου και προφίλ ασθενειών της μετά τον εμβολιασμό λοίμωξης SARS-CoV-2 σε χρήστες του Ηνωμένου Βασιλείου της εφαρμογής Μελέτη συμπτωμάτων COVID: μια προοπτική, βασισμένη στην κοινότητα, ένθετη, μελέτη ελέγχου περιπτώσεων
Τα εμβόλια COVID-19 δείχνουν εξαιρετική αποτελεσματικότητα σε κλινικές δοκιμές και αποτελεσματικότητα σε δεδομένα πραγματικού κόσμου, αλλά μερικοί άνθρωποι εξακολουθούν να μολύνονται με τον SARS-CoV-2 μετά τον εμβολιασμό. Αυτή η μελέτη στοχεύει στον εντοπισμό παραγόντων κινδύνου για μετά τον εμβολιασμό λοίμωξη SARS-CoV-2 και να περιγράψει τα χαρακτηριστικά της νόσου μετά τον εμβολιασμό.
Μέθοδοι
Αυτή η προοπτική, βασισμένη σε κοινότητα, ένθετη, μελέτη ελέγχου περιπτώσεων χρησιμοποίησε αυτοαναφερόμενα δεδομένα (π.χ. δημογραφικά στοιχεία, γεωγραφική θέση, παράγοντες κινδύνου για την υγεία και αποτελέσματα δοκιμών COVID-19, συμπτώματα και εμβολιασμούς) από Ηνωμένο Βασίλειο, ενήλικες ( ≥18 ετών) χρήστες της εφαρμογής κινητής τηλεφωνίας Μελέτη συμπτωμάτων COVID. Για την ανάλυση των παραγόντων κινδύνου, τα περιστατικά είχαν λάβει μια πρώτη ή δεύτερη δόση εμβολίου COVID-19 μεταξύ 8 Δεκεμβρίου 2020 και 4 Ιουλίου 2021. είχαν είτε θετικό τεστ COVID-19 τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τον πρώτο τους εμβολιασμό (αλλά πριν από το δεύτερο · περιπτώσεις 1) είτε θετικό τεστ τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τον δεύτερο εμβολιασμό τους (περιπτώσεις 2) · και δεν είχε θετικό τεστ πριν από τον εμβολιασμό. Επιλέχθηκαν δύο ομάδες ελέγχου (οι οποίες επίσης δεν είχαν θετικό τεστ για τον SARS-CoV-2 πριν από τον εμβολιασμό):χρήστες που αναφέρουν αρνητικό τεστ τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τον πρώτο τους εμβολιασμό αλλά πριν από το δεύτερο (έλεγχοι 1) και χρήστες που αναφέρουν αρνητικό τεστ τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τον δεύτερο εμβολιασμό τους (έλεγχοι 2). Οι έλεγχοι 1 και οι έλεγχοι 2 αντιστοιχίστηκαν (1: 1) με τις περιπτώσεις 1 και τις περιπτώσεις 2, αντίστοιχα, με την ημερομηνία του τεστ μετά τον εμβολιασμό, την κατάσταση του εργαζόμενου στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης και το φύλο. Στην ανάλυση του προφίλ της ασθένειας, υποεπιλέξαμε τους συμμετέχοντες από τις περιπτώσεις 1 και τις περιπτώσεις 2 που είχαν χρησιμοποιήσει την εφαρμογή για τουλάχιστον 14 συνεχόμενες ημέρες αφού βρέθηκαν θετικοί στον SARS-CoV-2 (περιπτώσεις 3 και περιπτώσεις 4, αντίστοιχα). Οι έλεγχοι 3 και οι έλεγχοι 4 ήταν μη εμβολιασμένοι συμμετέχοντες που ανέφεραν θετικό τεστ SARS-CoV-2 που είχαν χρησιμοποιήσει την εφαρμογή για τουλάχιστον 14 συνεχόμενες ημέρες μετά τη δοκιμή και ταίριαζαν (1: 1) με τις περιπτώσεις 3 και 4, αντίστοιχα, από το ημερομηνία του θετικού τεστ,κατάσταση εργαζομένου υγειονομικής περίθαλψης, φύλο, δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) και ηλικία. Χρησιμοποιήσαμε μονομεταβλητά μοντέλα υλικοτεχνικής παλινδρόμησης (προσαρμοσμένα στην ηλικία, το ΔΜΣ και το φύλο) για να αναλύσουμε τις συσχετίσεις μεταξύ παραγόντων κινδύνου και μετά τον εμβολιασμό λοίμωξης και τις συσχετίσεις μεμονωμένων συμπτωμάτων, συνολικής διάρκειας της νόσου και σοβαρότητας της νόσου με την κατάσταση του εμβολιασμού.
Ευρήματα
Μεταξύ 8 Δεκεμβρίου 2020 και 4 Ιουλίου 2021, 1 240 009 χρήστες εφαρμογής συμπτωματικής μελέτης COVID ανέφεραν μια πρώτη δόση εμβολίου, εκ των οποίων 6030 (0,5%) στη συνέχεια βρέθηκαν θετικοί στον SARS-CoV-2 (περιπτώσεις 1), και 971 504 ανέφεραν μια δεύτερη δόση, εκ των οποίων 2370 (0 · 2%) στη συνέχεια βρέθηκαν θετικοί για SARS-CoV-2 (περιπτώσεις 2). Στην ανάλυση των παραγόντων κινδύνου, η ευπάθεια συσχετίστηκε με μετά τον εμβολιασμό λοίμωξη σε ηλικιωμένους ενήλικες (≥60 ετών) μετά την πρώτη δόση εμβολίου (λόγος πιθανότητας [OR] 1 · 93, 95% CI 1 · 50–2 · 48 · p < 0 · 0001), και τα άτομα που ζούσαν σε περιοχές με μεγάλη στέρηση είχαν αυξημένες πιθανότητες μόλυνσης μετά τον εμβολιασμό μετά την πρώτη δόση εμβολίου (OR 1 · 11, 95% CI 1 · 01–1 · 23; p = 0 · 039). Άτομα χωρίς παχυσαρκία (ΔΜΣ <30 kg/m 2) είχαν χαμηλότερες πιθανότητες μόλυνσης μετά την πρώτη δόση εμβολίου (OR 0 · 84, 95% CI 0 · 75–0 · 94, p = 0 · 0030). Για την ανάλυση του προφίλ της νόσου, 3825 χρήστες από τις περιπτώσεις 1 συμπεριλήφθηκαν στις περιπτώσεις 3 και 906 χρήστες από τις περιπτώσεις 2 συμπεριλήφθηκαν στις περιπτώσεις 4. Ο εμβολιασμός (σε σύγκριση με τον μη εμβολιασμό) συσχετίστηκε με μειωμένες πιθανότητες νοσηλείας ή με περισσότερα από πέντε συμπτώματα πρώτη εβδομάδα ασθένειας μετά την πρώτη ή δεύτερη δόση και συμπτώματα μεγάλης διάρκειας (≥28 ημέρες) μετά τη δεύτερη δόση. Σχεδόν όλα τα συμπτώματα αναφέρθηκαν λιγότερο συχνά σε μολυσμένα εμβολιασμένα άτομα από ό, τι σε μολυσμένα μη εμβολιασμένα άτομα και οι εμβολιασμένοι συμμετέχοντες ήταν πιο πιθανό να είναι εντελώς ασυμπτωματικοί, ειδικά εάν ήταν 60 ετών ή μεγαλύτεροι.
Ερμηνεία
Για να ελαχιστοποιηθεί η μόλυνση από τον SARS-CoV-2, οι πληθυσμοί που διατρέχουν κίνδυνο πρέπει να στοχεύσουν σε προσπάθειες ενίσχυσης της αποτελεσματικότητας του εμβολίου και των μέτρων ελέγχου της μόλυνσης. Τα ευρήματά μας ενδέχεται να υποστηρίζουν την προσοχή σχετικά με τη χαλάρωση της φυσικής αποστασιοποίησης και άλλα μέτρα ατομικής προστασίας κατά την περίοδο μετά τον εμβολιασμό, ιδιαίτερα για τους αδύναμους ηλικιωμένους και τα άτομα που ζουν σε πιο υποβαθμισμένες περιοχές, ακόμη και αν αυτά τα άτομα είναι εμβολιασμένα, και μπορεί να έχουν επιπτώσεις σε στρατηγικές όπως η ενίσχυση εμβολιασμούς.
Χρηματοδότηση
ZOE, the Government Government of Health and Social Care, the Wellcome Trust, the UK Engineering and Physical Sciences Research Council, UK Research and Innovation London Medical Imaging and Artificial Intelligence Center for Value Based Healthcare, the UK National Institute for Health Research, the Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας του Ηνωμένου Βασιλείου, το Βρετανικό Foundationδρυμα Καρδιάς και η Εταιρεία Αλτσχάιμερ.
Ο εμβολιασμός κατά του SARS-CoV-2 είναι μια κορυφαία στρατηγική για την αλλαγή της πορείας της πανδημίας COVID-19 παγκοσμίως. Το Ηνωμένο Βασίλειο ήταν η πρώτη χώρα που επέτρεψε ένα εμβόλιο κατά του SARS-CoV-2, με τρία άδεια από τον Ιούλιο του 2021: BNT162b2 (tozinameran; Pfizer – BioNTech), mRNA-1273 (elasomeran; Moderna) και ChAdOx1 nCoV-19 ( Oxford – AstraZeneca), το καθένα με καλή αποτελεσματικότητα σε κλινικές δοκιμές φάσης 3.
Από τους 67 · 1 εκατομμύρια ενήλικες στο Ηνωμένο Βασίλειο, έως τις 4 Ιουλίου 2021, περίπου 45,4 εκατομμύρια άνθρωποι είχαν λάβει μία δόση εμβολίου και περίπου 33,7 εκατομμύρια άνθρωποι είχαν λάβει δύο δόσεις.
Τα δεδομένα του Ηνωμένου Βασιλείου παρουσιάζουν μια πρώιμη εικόνα για την πραγματική αποτελεσματικότητα των εμβολίων COVID-19 και τις υπόλοιπες προκλήσεις μετά τον εμβολιασμό.
Μια προηγούμενη ανάλυση ατόμων με βάση την κοινότητα στη μελέτη συμπτωμάτων COVID έδειξε σημαντική μείωση της μόλυνσης μετά τον εμβολιασμό από 12 ημέρες μετά την πρώτη δόση,
Τα εθνικά δεδομένα επιτήρησης από τους πρώτους 4 μήνες της εκστρατείας εμβολιασμού του Ισραήλ έδειξαν ότι δύο δόσεις BNT162b2 μείωσαν τόσο τις συμπτωματικές όσο και τις ασυμπτωματικές λοιμώξεις, τις νοσηλείες που σχετίζονται με τον COVID-19, τις σοβαρές ασθένειες και τον θάνατο.
Παρ 'όλα αυτά, ορισμένοι άνθρωποι εξακολουθούν να προσβάλλονται από τον COVID-19 μετά τον εμβολιασμό και περαιτέρω παραλλαγές του ιού θα μπορούσαν να εξελιχθούν με αυξημένη μεταδοτικότητα (όπως με το B.1.1.7 [η άλφα παραλλαγή]).
και οδήγησε σε αυξημένα ποσοστά μόλυνσης μετά τον εμβολιασμό σε σύγκριση με την αρχική παραλλαγή επιδημίας σε πρώιμα ευρήματα από μια πραγματική μελέτη ελέγχου περιστατικών.
Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι παρόλο που ο COVID-19 είναι συνήθως πιο ήπιος εάν προσβληθεί μετά τον εμβολιασμό από ό, τι σε μη εμβολιασμένα άτομα, η θνησιμότητα παραμένει υψηλή σε νοσηλευόμενα άτομα: τα δεδομένα από την International Consortium σοβαρή οξεία αναπνευστική και αναδυόμενη μόλυνση έχουν δείξει θνησιμότητα 27,0% (400 από 1482 πέθανε) σε άτομα που νοσηλεύτηκαν με COVID-19 στο Ηνωμένο Βασίλειο περισσότερες από 21 ημέρες μετά τον εμβολιασμό, παρόμοια με τα ποσοστά θνησιμότητας που παρατηρήθηκαν κατά το πρώτο κύμα (Μάρτιος-Απρίλιος, 2020).
Ο εντοπισμός και η προστασία ατόμων που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης μετά τον εμβολιασμό γίνεται ολοένα και πιο εμφανής καθώς όλο και περισσότερα άτομα εμβολιάζονται. Ομάδες με αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης SARS-CoV-2 πριν από τη διάθεση των εμβολίων περιλάμβαναν εργαζόμενους στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης πρώτης γραμμής και άτομα από περιοχές με μεγαλύτερη σχετική στέρηση (πιθανώς αντανακλούν αυξημένη έκθεση),
Μια μελέτη σε πλήρως εμβολιασμένους βετεράνους των ΗΠΑ έδειξε ότι η μεγαλύτερη ηλικία και η παρουσία αναιμίας συνδέονταν θετικά με τη μετά τον εμβολιασμό λοίμωξη και τα μαύρα άτομα είχαν χαμηλότερο κίνδυνο από τα λευκά άτομα.
Ωστόσο, αυτή η μελέτη έγινε σε πλήρως εμβολιασμένο, μεγαλύτερο (διάμεση ηλικία 73 ετών [IQR 68-78]), και κυρίως άνδρες, και δεν αξιολόγησε τον τρόπο ζωής και τους κοινωνικοδημογραφικούς παράγοντες κινδύνου για μετά τον εμβολιασμό λοίμωξη.
Τα άτομα με COVID-19 έχουν διαφορετικά συμπτώματα και κλινικές ανάγκες.
Η διευκρίνιση των προφίλ συμπτωμάτων σε άτομα με COVID-19 μετά τον εμβολιασμό έχει κλινική χρησιμότητα, διευκολύνοντας τον εντοπισμό ομάδων κινδύνου για παρέμβαση, πρόβλεψη απαιτήσεων ιατρικών πόρων και ενημέρωση κατάλληλων οδηγιών δοκιμών. Επιπλέον, ορισμένα μη εμβολιασμένα άτομα με COVID-19 έχουν παρατεταμένη διάρκεια ασθένειας (αποκαλούμενο μακρύ COVID),
και αν ο εμβολιασμός μειώνει τον κίνδυνο μακροχρόνιας COVID είναι προς το παρόν άγνωστο.
Ως εκ τούτου, στοχεύσαμε (1) να περιγράψουμε τους μεμονωμένους παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τη μόλυνση SARS-CoV-2 τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τον πρώτο εμβολιασμό ή 7 ημέρες μετά τον δεύτερο εμβολιασμό και (2) να αξιολογήσουμε τη διάρκεια της νόσου, τη σοβαρότητα και το προφίλ συμπτωμάτων σε άτομα με Μόλυνση SARS-CoV-2 μετά τον πρώτο και δεύτερο εμβολιασμό τους, σε σύγκριση με μη εμβολιασμένα άτομα με λοίμωξη SARS-CoV-2.
Μέθοδοι
Σχεδιασμός μελέτης και συμμετέχοντες
Αυτή η προοπτική, βασισμένη σε κοινότητα, ένθετη, μελέτη περίπτωσης-ελέγχου χρησιμοποίησε δεδομένα από συμμετέχοντες στη Μεγάλη Βρετανία, ενήλικες (≥18 ετών) της μελέτης συμπτωμάτων COVID καταγράφηκαν μέσω μιας δωρεάν εφαρμογής κινητού τηλεφώνου που αναπτύχθηκε από τη ZOE (Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο) και το King's College Λονδίνο (Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο).
Η εφαρμογή κυκλοφόρησε στο Ηνωμένο Βασίλειο στις 24 Μαρτίου 2020 και έως τις 4 Ιουλίου 2021, είχε σχεδόν 4,5 εκατομμύρια μοναδικούς συμμετέχοντες που παρείχαν δεδομένα μέσω αυτοαναφοράς ή αναφοράς πληρεξουσίου. Κατά την εγγραφή, κάθε συμμετέχων ανέφερε βασικές δημογραφικές πληροφορίες (π.χ. ηλικία, φύλο, εθνικότητα, βάρος, ύψος και κατάσταση εργαζομένου στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης), γεωγραφική τοποθεσία και πληροφορίες για παράγοντες κινδύνου για την υγεία, συμπεριλαμβανομένων των συννοσηρότητας, του τρόπου ζωής, της αδυναμίας, των επισκέψεων στο νοσοκομείο , και τήρηση των οδηγιών για τη χρήση μάσκας. Οι συμμετέχοντες ενθαρρύνθηκαν να αναφέρουν μόνοι τους οποιοδήποτε από τα 32 προκαθορισμένα συμπτώματα ( παράρτημα σελ. 1)) καθημερινά, παρέχοντας μελλοντικές διαχρονικές πληροφορίες σχετικά με τα συμπτώματα συμβάντος. Σε όσους είχαν νέα συμπτώματα ζητήθηκε να κλείσουν και να κάνουν ένα τεστ SARS-CoV-2. Όλοι οι χρήστες ενθαρρύνθηκαν να καταγράψουν τυχόν αποτελέσματα δοκιμών SARS-CoV-2 (είτε προκλήθηκαν από την εφαρμογή είτε με άλλο τρόπο) και, από τις 11 Δεκεμβρίου 2020, οποιοδήποτε εμβολιασμό SARS-CoV-2 και επακόλουθα συμπτώματα.
Οι χρήστες με ελλείπουσες ή ασυνεπείς πληροφορίες εξαιρέθηκαν από την ανάλυσή μας. Η διαδικασία ένταξης για περιπτώσεις και ελέγχους φαίνεται στο προσάρτημα (σελ. 14) .
Οι περιπτώσεις είχαν λάβει μια πρώτη ή δεύτερη δόση εμβολίου COVID-19 από τις 8 Δεκεμβρίου 2020. είχαν είτε θετικό τεστ RT-PCR είτε τεστ αντιγόνου πλευρικής ροής (LFAT) τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τον πρώτο εμβολιασμό τους (αλλά πριν το δεύτερο, περιπτώσεις 1) ή θετικό τεστ RT-PCR ή LFAT τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τον δεύτερο εμβολιασμό τους (περιπτώσεις 2) · και δεν είχε θετικό τεστ SARS-CoV-2 πριν από τον εμβολιασμό. Εάν αναφέρθηκαν περισσότερα από ένα θετικά αποτελέσματα δοκιμών, επιλέχθηκε μόνο το πρώτο θετικό τεστ. Για τον εντοπισμό παραγόντων κινδύνου για μόλυνση μετά τον εμβολιασμό, επιλέξαμε δύο ομάδες ελέγχου μεταξύ των εμβολιασμένων (από τις 8 Δεκεμβρίου 2020) ενήλικων χρηστών της εφαρμογής της Μελέτης Συμπτωμάτων COVID που εδρεύουν στο Ηνωμένο Βασίλειο και οι οποίοι δεν είχαν βρεθεί θετικοί στον SARS-CoV-2 πριν από τον εμβολιασμό:ομάδα ελέγχου χρηστών που ανέφερε αρνητικό τεστ RT-PCR ή LFAT τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τον πρώτο εμβολιασμό τους αλλά πριν από το δεύτερο (έλεγχοι 1) και ομάδα χρηστών ελέγχου που ανέφερε αρνητικό τεστ RT-PCR ή LFAT τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τον δεύτερο εμβολιασμό τους (έλεγχοι 2). Οι έλεγχοι 1 και οι έλεγχοι 2 αντιστοιχίστηκαν (1: 1) με τις περιπτώσεις 1 και τις περιπτώσεις 2, αντίστοιχα, χρησιμοποιώντας την ημερομηνία του τεστ COVID-19 μετά τον εμβολιασμό, την κατάσταση του εργαζόμενου στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης και το φύλο. Εάν αναφέρθηκαν πολλαπλά αρνητικά τεστ, χρησιμοποιήθηκε η τελευταία ημερομηνία δοκιμής για αντιστοίχιση.και σεξ. Εάν αναφέρθηκαν πολλαπλά αρνητικά τεστ, χρησιμοποιήθηκε η τελευταία ημερομηνία δοκιμής για αντιστοίχιση.και σεξ. Εάν αναφέρθηκαν πολλαπλά αρνητικά τεστ, χρησιμοποιήθηκε η τελευταία ημερομηνία δοκιμής για αντιστοίχιση.
Για να συγκρίνουμε το προφίλ της νόσου της λοίμωξης SARS-CoV-2 πριν και μετά τον εμβολιασμό, επιλέξαμε τους συμμετέχοντες από τις περιπτώσεις 1 και τις περιπτώσεις 2 που είχαν χρησιμοποιήσει την εφαρμογή για τουλάχιστον 14 συνεχόμενες ημέρες μετά τη θετική δοκιμή για SARS-CoV-2 (δηλώνεται ως περιπτώσεις 3 και περιπτώσεις 4, αντίστοιχα), έτσι ώστε να μπορούν να εκτιμηθούν τα συμπτώματα της λοίμωξης. Έλεγχοι για την ανάλυση του προφίλ της ασθένειας ήταν εκείνοι που ανέφεραν ένα θετικό SARS-CoV-2 τεστ RT-PCR ή LFAT, δεν ήταν εμβολιασμένοι μέχρι τη λογοκρισία των δεδομένων και είχαν χρησιμοποιήσει την εφαρμογή για τουλάχιστον 14 συνεχόμενες ημέρες μετά τη δοκιμή. Μεταξύ αυτών των χρηστών, σχηματίστηκαν δύο ομάδες: έλεγχοι 3 και έλεγχοι 4, αντιστοίχιση (1: 1) με περιπτώσεις 3 και περιπτώσεων 4, αντίστοιχα, μέχρι την ημερομηνία του θετικού τεστ COVID-19, κατάσταση εργαζομένου στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης, φύλο, σώμα -δείκτης μάζας (ΔΜΣ) και ηλικία.Τα άτομα σε όλες τις περιπτώσεις και τις ομάδες ελέγχου που δεν ανέφεραν δοκιμή RT-PCR ή LFAT μετά τις 8 Δεκεμβρίου 2020, αποκλείστηκαν.
Για όλες τις ομάδες ελέγχου, χρησιμοποιήσαμε έναν αντίστοιχο αλγόριθμο με βάση την ελάχιστη Ευκλείδεια απόσταση
μεταξύ των διανυσμάτων των συν -μεταβλητών, με την ηλικία, τον ΔΜΣ και την ημερομηνία του τεστ ως αριθμητικές μεταβλητές και το φύλο ως δυαδική μεταβλητή πολλαπλασιασμένο με 100 για να διασφαλιστεί η ισορροπία μεταξύ των δυνάμεων της συν -μεταβλητής. Θεωρήσαμε την κατάσταση του εργαζομένου στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης, κωδικοποιημένη ως μια κατηγορική μεταβλητή στην εφαρμογή, ως μια αριθμητική μεταβλητή (0 = δεν είναι εργαζόμενος στην υγειονομική περίθαλψη, 1 = εργαζόμενος στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης που δεν αλληλεπιδρά με τους ασθενείς · 2 = εργαζόμενος στην υγειονομική περίθαλψη που δεν θεραπεύει ασθενείς · 3 = εργαζόμενος στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης που αλληλεπιδρά με τους ασθενείς · 4 = εργαζόμενος στην υγειονομική περίθαλψη που θεραπεύει ασθενείς). Οι συμμετέχοντες μπορούσαν να επιλέξουν μόνο μία από αυτές τις επιλογές.
Όλοι οι χρήστες της εφαρμογής παρείχαν ψηφιακή ενημερωμένη συγκατάθεση για τη χρήση δεδομένων για έρευνα που σχετίζεται με τον COVID-19. Στο Ηνωμένο Βασίλειο, η εφαρμογή και η μελέτη εγκρίθηκαν από την επιτροπή δεοντολογίας του King's College London (αριθμός REMAS 18210, αναφορά LRS-19/20–18210).
Μεταβλητοί ορισμοί του παράγοντα κινδύνου
Για αυτήν την ανάλυση, η μεταβλητή έκβασης ήταν η κατάσταση του περιστατικού (αυτοαναφερόμενη θετική δοκιμή RT-PCR ή LFAT για τον SARS-CoV-2). Εξετάσαμε εκ των προτέρων καθορισμένους παράγοντες κινδύνου για μόλυνση SARS-CoV-2 με βάση προηγούμενα στοιχεία σε μη εμβολιασμένα άτομα:
ηλικία; ΔΜΣ? αυτοαναφερόμενες συννοσηρότητες (δηλαδή, καρκίνος, διαβήτης, άσθμα, πνευμονικές παθήσεις, καρδιοπάθειες και νεφρικές παθήσεις), που αναλύθηκαν ξεχωριστά ως δυαδικές μεταβλητές. επίπεδο εξάρτησης (ευθραυστότητα) που αξιολογήθηκε από το ερωτηματολόγιο PRISMA-7, το οποίο είναι ενσωματωμένο στην εγγραφή εφαρμογών,
τοπική περιοχή Δείκτης πολλαπλής στέρησης (IMD · βαθμολογία που κυμαίνεται από 1 [πιο στερημένο] έως 10 [λιγότερο στερημένο] που υπολογίζει τη σχετική στέρηση της τοποθεσίας που προέρχεται από τον ταχυδρομικό κώδικα και την περιοχή υπεραπόδοσης χαμηλότερου στρώματος) χωρισμένη σε χαμηλό IMD (1-3), ενδιάμεσο IMD (4–7) και υψηλές ομάδες IMD (8–10).
και τέσσερις παράγοντες υγιεινού τρόπου ζωής (χωρίς τσιγάρο, χωρίς παχυσαρκία [ΔΜΣ <30 kg/m 2 ], φυσική δραστηριότητα τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα [μη καθιστική ζωή] και πρότυπο υγιεινής διατροφής · προσάρτημα σελ 17 ). Υπολογίσαμε επίσης μια βαθμολογία υγιούς τρόπου ζωής με βάση αυτούς τους τέσσερις παράγοντες τρόπου ζωής,
μέσω του οποίου οι συμμετέχοντες έλαβαν 1 πόντο για κάθε παράγοντα υγιεινού τρόπου ζωής και το άθροισμα των βαθμολογιών έδωσε μια συνολική βαθμολογία υγιεινού τρόπου ζωής που κυμαινόταν από 0 έως 4, με υψηλότερες βαθμολογίες να υποδεικνύουν έναν πιο υγιεινό τρόπο ζωής ( παράρτημα σελ 17 ).
Σοβαρότητα της νόσου, διάρκεια και ορισμοί συμπτωμάτων
Για να συγκρίνουμε το προφίλ της νόσου σε εμβολιασμένα με μη εμβολιασμένα άτομα που βρέθηκαν θετικά για SARS-CoV-2, αξιολογήσαμε τη σοβαρότητα της νόσου (ασυμπτωματική ή συμπτωματική · περισσότερα από πέντε συμπτώματα ή πέντε ή λιγότερα συμπτώματα που αναφέρθηκαν την πρώτη εβδομάδα της ασθένειας ·
και αυτοαναφερόμενη παρουσίαση στο νοσοκομείο ή χωρίς νοσοκομειακή παρουσίαση), διάρκεια ασθένειας (διάρκεια <28 ημέρες ή ≥28 ημέρες) και μεμονωμένες αναφορές συμπτωμάτων. Η κατάσταση εμβολιασμού ήταν η έκθεση. Για τις περιπτώσεις, οι έλεγχοι 3 και οι έλεγχοι 4, τα συμπτώματα εξετάστηκαν εντός ενός παραθύρου μεταξύ 3 ημερών πριν από την ημερομηνία δοκιμής COVID-19 και έως 14 ημέρες μετά την ημερομηνία δοκιμής ( προσάρτημα σελ 1 ). Αυτό το παράθυρο χρησιμοποιήθηκε επειδή ενδέχεται να χρειάστηκαν έως και 3 ημέρες για να ζητήσετε μια εξέταση RT-PCR και να λάβετε ένα αποτέλεσμα μετά την έναρξη των συμπτωμάτων και τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν έως και 14 ημέρες μετά την έκθεση στον SARS-CoV-2.
Τα δεδομένα εξήχθησαν και προεπεξεργάστηκαν με τη χρήση του ExeTera13, μιας βιβλιοθήκης Python που αναπτύχθηκε στο King's College London (έκδοση 0.5.5)
που είναι ανοιχτά διαθέσιμο στο GitHub. Οι στατιστικές αναλύσεις χρησιμοποίησαν Python 3.7 και τα πακέτα NumPy (έκδοση 1.19.2), Pandas (έκδοση 1.1.3), SciPy (έκδοση 1.5.2) και statsmodels (έκδοση 0.12.1).
Στην ανάλυση των παραγόντων κινδύνου, αξιολογήσαμε τις διαφορές στις αναλογίες και τα μέσα των μεταβλητών μεταξύ των περιπτώσεων και των αντίστοιχων ελέγχων χρησιμοποιώντας το ακριβές τεστ του Fisher για τις κατηγορικές μεταβλητές και το τεστ του Wilcoxon για τις συνεχείς μεταβλητές. Οι τιμές p 0 0 05 ή λιγότερες θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές. Τα μονομεταβλητά μοντέλα υλικοτεχνικής παλινδρόμησης (προσαρμοσμένα στην ηλικία, ο ΔΜΣ και το φύλο) και τα πολυμεταβλητά μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης ηλικίας και ΔΜΣ (προσαρμοσμένα για το φύλο) χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση των συσχετίσεων μεταξύ μεταβλητών παραγόντων κινδύνου και μετά τον εμβολιασμό λοίμωξης. Επειδή οι σχετικοί παράγοντες μπορεί να διαφέρουν ανά ηλικιακή ομάδα, οι αναλύσεις ταξινομούνται κατά φύλο (άνδρες και γυναίκες) και ηλικία (οι νεότεροι ενήλικες ήταν εκείνοι ηλικίας 18-59 ετών και οι μεγαλύτεροι ενήλικες ήταν εκείνοι ηλικίας ≥60 ετών).Για να εξετάσουμε εάν οι συμπεριφορές που συνειδητοποιούν την υγεία μπορούν να εξηγήσουν τη σχέση μεταξύ παραγόντων του τρόπου ζωής και λοίμωξης μετά τον εμβολιασμό, προσαρμόσαμε περαιτέρω μοντέλα για την αναφερόμενη ατομική συμμόρφωση στις οδηγίες χρήσης μάσκας από τις 12 Ιουνίου 2020, έως τις 29 Σεπτεμβρίου 2020. Πολυμεταβλητή υλικοτεχνική παλινδρόμηση (προσαρμοσμένο για την ηλικία, τον ΔΜΣ και το φύλο) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ανεξαρτησίας της ευπάθειας, της κατηγορίας IMD και των τεσσάρων παραγόντων υγιεινού τρόπου ζωής.
Για αναλύσεις ευαισθησίας, εξετάσαμε μοντέλα μέσω αντίστροφης στάθμισης πιθανότητας
για έλεγχο για πιθανή μεροληψία συμβάντος εμβολιασμού χρησιμοποιώντας βάρη που προέρχονται από πιθανότητες εμβολιασμού στον πληθυσμό που δοκιμάστηκε και ήταν ενεργός στην εφαρμογή κατά την περίοδο της μελέτης ( προσάρτημα σελ 15 ). Τα δεδομένα από 1 531 762 χρήστες εφαρμογών που ανέφεραν δοκιμή RT-PCR ή LFAT εντός της περιόδου μελέτης υποβλήθηκαν σε επεξεργασία για να ληφθούν βάρη για αντίστροφη στάθμιση πιθανότητας εμβολιασμού. Τα βάρη υπολογίστηκαν από ένα μοντέλο υλικοτεχνικής παλινδρόμησης για την πρόβλεψη του εμβολιασμού, το οποίο περιελάμβανε συγχυτικούς παράγοντες που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με την κατάσταση του εμβολιασμού: ευπάθεια, IMD και συννοσηρότητες καρκίνου, διαβήτη, πνευμονικής νόσου, καρδιακών παθήσεων, νεφροπάθειας και άσθματος.
Στην ανάλυση του προφίλ της νόσου, χρησιμοποιήθηκαν μονομεταβλητά μοντέλα υλικοτεχνικής παλινδρόμησης προσαρμοσμένα σε ηλικία, ΔΜΣ και φύλο για να εκτιμηθεί η συσχέτιση των μεμονωμένων συμπτωμάτων, της συνολικής διάρκειας της νόσου και της σοβαρότητας της νόσου (αποτελέσματα) με την κατάσταση του εμβολιασμού (έκθεση). Τα συμπτώματα εξετάστηκαν εάν αναφέρθηκαν από περισσότερο από το 1% των χρηστών εφαρμογών που ανέφεραν θετικό τεστ. Παρέχουμε επίσης μοντέλα προσαρμοσμένα για την ευπάθεια και την παρουσία τουλάχιστον μιας συννοσηρότητας, δεδομένης της συσχέτισης αυτών των παραγόντων με την έκθεση (εμβολιασμός) και το αποτέλεσμα (συμπτώματα), τα οποία θα μπορούσαν να μπερδέψουν τις παρατηρούμενες συσχετίσεις.
Για όλες τις αναλύσεις παλινδρόμησης, υπολογίστηκαν οι λόγοι πιθανοτήτων (OR) και 95% CI. Οι αναλύσεις δεν διορθώθηκαν για πολλαπλές δοκιμές. Αυτή η μελέτη αναφέρει τον εμβολιασμό μόνο με BNT162b2, ChAdOx1 nCoV-19 και mRNA-1273, καθώς δεν υπήρχαν θετικά κρούσματα μεταξύ των λίγων ατόμων που είχαν λάβει άλλα εμβόλια.
Ο ρόλος της πηγής χρηματοδότησης
Οι χρηματοδότες της μελέτης δεν είχαν κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, στην ανάλυση δεδομένων, στην ερμηνεία δεδομένων ή στη σύνταξη της έκθεσης. Το ZOE, χρηματοδοτούμενο από το Υπουργείο Υγείας και Κοινωνικής Φροντίδας του Ηνωμένου Βασιλείου, κατέστησε την εφαρμογή Μελέτη συμπτωμάτων COVID για τη συλλογή δεδομένων ως μη κερδοσκοπική προσπάθεια. Εκπρόσωποι της ΖΟΕ ενέκριναν το τελικό χειρόγραφο για υποβολή.
Αποτελέσματα
Μεταξύ 8 Δεκεμβρίου 2020 και 4 Ιουλίου 2021 (ημερομηνία απογραφής δεδομένων), 1 240 009 χρήστες εφαρμογών ανέφεραν μια πρώτη δόση (442 752 με BNT162b2, 750 137 με ChAdOx1 nCoV-19 και 17 958 με mRNA-1273) και 971 504 ανέφεραν μια δεύτερη δόση (330 760 με BNT162b2, 625 088 με ChAdOx1 nCoV-19 και 3417 με mRNA-1273) εμβολίου COVID-19. 6030 (0 · 5%) από 1 240 009 χρήστες εφαρμογών ανέφεραν ότι βρέθηκαν θετικοί στον SARS-CoV-2 τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τον πρώτο τους εμβολιασμό, αλλά πριν από τον δεύτερο (περιπτώσεις 1) και 2370 (0 · 2%) από 971 504 βρέθηκαν θετικοί τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση τους (περιπτώσεις 2). Οι χρήστες μολύνθηκαν με SARS-CoV-2 κατά μέσο όρο 73 ημέρες (SD 44, διάμεσος 67 ημέρες [IQR 33–106]) μετά τον πρώτο τους εμβολιασμό και μέσος όρος 51 ημερών (SD 30, διάμεσος 44 ημέρες [29–68] ) μετά τον δεύτερο εμβολιασμό τους ( προσάρτημα σελ 16 ).
Στην ανάλυση των παραγόντων κινδύνου, θετικά και αρνητικά τεστ επιβεβαιώθηκαν με RT-PCR σε περίπου 70% και των δύο περιπτώσεων και των μαρτύρων μετά την πρώτη δόση εμβολίου ( παράρτημα σελ 1 ). Μετά τη δεύτερη δόση εμβολίου, οι μάρτυρες ανέφεραν υψηλότερο ποσοστό δοκιμών με RT-PCR (2020 [85 · 2%] από 2370) από ό, τι στις περιπτώσεις (1570 [66 · 2%] από 2370 · προσάρτημα ρ 1 ). Υπήρχε υψηλότερο ποσοστό γυναικών συμμετεχόντων από άνδρες σε όλες τις ομάδες στην ανάλυση των παραγόντων κινδύνου, τα περιστατικά ήταν σημαντικά νεότερα (p <0 · 0001) από τις αντίστοιχες ομάδες ελέγχου και οι συμμετέχοντες στις περιπτώσεις 1 είχαν σημαντικά υψηλότερο ΔΜΣ (p = 0 · 0074) από ό, τι οι συμμετέχοντες στα στοιχεία ελέγχου 1 ( πίνακας 1 ).
Πίνακας 1 Χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων με COVID-19 μετά τον πρώτο ή δεύτερο εμβολιασμό τους και εμβολιασμένων συμμετεχόντων ελέγχου χωρίς COVID-19 στην ανάλυση παραγόντων κινδύνου
Τα δεδομένα είναι n (%), n (%). τιμή p, n/N (%), n/N (%); τιμή p, ή μέση τιμή (SD). Οι τιμές p υποδεικνύουν τη διαφορά μεταξύ των περιπτώσεων 1 και των μαρτύρων 1, ή μεταξύ των περιπτώσεων 2 και των στοιχείων ελέγχου 2, και δεν προσαρμόστηκαν για πολλαπλές δοκιμές.
* Ανεπαρκές μέγεθος δείγματος για τον υπολογισμό της τιμής p.
† Συμπεριλάβαμε μόνο όσους απάντησαν στο σχετικό ερωτηματολόγιο στην ανάλυση παραγόντων υγιεινού τρόπου ζωής.
Το άσθμα και η πνευμονική νόσος ήταν οι συχνότερα αναφερόμενες συννοσηρότητες ( πίνακας 1 ). Υπήρξε σημαντική διαφορά στον επιπολασμό αρκετών επιμέρους συννοσηρότητας μεταξύ ομάδων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου (πιο διαδεδομένου σε ηλικιωμένους στις ομάδες ελέγχου παρά στις ομάδες περιπτώσεων), διαβήτης (πιο διαδεδομένος στους νεότερους ενήλικες στους μάρτυρες 1 από ό, τι στις περιπτώσεις 1), πνευμονική νόσος (πιο διαδεδομένη σε ηλικιωμένους ενήλικες στις περιπτώσεις 1 παρά στους μάρτυρες 1) και άσθμα (πιο διαδεδομένη σε ηλικιωμένους ενήλικες στις περιπτώσεις 1 από ό, τι στους μάρτυρες 1 και πιο διαδεδομένη στις περιπτώσεις 2 από ό, τι στους μάρτυρες 2 · πίνακας 1). Υπήρχαν επίσης σημαντικές διαφορές στον τύπο του εμβολίου μεταξύ των ομάδων, με σημαντικά υψηλότερες αναλογίες περιπτώσεων από τους μάρτυρες που έλαβαν ChAdOx1 nCoV-19 και σημαντικά υψηλότερες αναλογίες ελέγχων από τις περιπτώσεις που έλαβαν BNT162b2 σε όλες τις ομάδες ( πίνακας 1 ). Μόνο 86 από τα 17 958 άτομα και ένα από τα 3417 άτομα ανέφεραν μόλυνση από SARS-CoV-2 μετά την πρώτη και τη δεύτερη δόση του εμβολίου mRNA-1273 σε αυτή τη μελέτη, αντίστοιχα.
Στην πολυπαραγοντική ανάλυση ηλικίας και ΔΜΣ, προσαρμοσμένων για το φύλο, διαπιστώσαμε μια σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ ηλικίας και λοίμωξης μετά τον εμβολιασμό που ήταν πιο εμφανής σε ηλικιωμένους ενήλικες μετά την πρώτη δόση (0 0,94 ανά έτος αύξηση ηλικίας, 95% CI 0 · 93–0 · 95; p <0 · 0001) και μετά το δεύτερο (0 · 93, 0 · 92–0 · 95; p <0 · 0001) από ό, τι στους νεότερους ενήλικες ( προσάρτημα ρ 2 ). Σε μονομεταβλητά μοντέλα υλικοτεχνικής παλινδρόμησης προσαρμοσμένα για την ηλικία, το ΔΜΣ και το φύλο, η ευπάθεια συσχετίστηκε με μετά τον εμβολιασμό λοίμωξη σε ηλικιωμένους ενήλικες μετά την πρώτη δόση εμβολίου (OR 1 · 93, 95% CI 1 · 50–2 · 48 · p <0 · 0001; εικόνα 1Α · προσάρτημα ρ 2 ), μια συσχέτιση που παρέμεινε συνεπής στην ανάλυση ευαισθησίας μας χρησιμοποιώντας αντίστροφη στάθμιση πιθανότητας για παράγοντες που επηρεάζουν τον εμβολιασμό ( παράρτημα σελ 3). 30 (23%) από 130 αδύναμους ηλικιωμένους ενήλικες παρουσιάστηκαν στο νοσοκομείο αφού βρέθηκαν θετικοί στον SARS-CoV-2 μετά την πρώτη δόση εμβολίου και δύο (6%) από 36 αδύναμους ηλικιωμένους ενήλικες παρουσιάστηκαν στο νοσοκομείο αφού βρέθηκαν θετικοί στον SARS-CoV-2 μετά τη δεύτερη δόση εμβολίου. Σε ηλικιωμένους ενήλικες που είχαν λάβει την πρώτη δόση εμβολίου αλλά όχι τη δεύτερη, νεφρική νόσο (OR 1 · 95, 95% CI 1 · 14–3 · 31; p = 0 · 014), καρδιακές παθήσεις (1 · 30, 1 · 03–1 · 65 · p = 0 · 031) και η πνευμονική νόσος (1 · 27, 1 · 02–1 · 59 · p = 0 · 030) συσχετίστηκαν με μετά τον εμβολιασμό λοίμωξη ( προσάρτημα ρ 2 , σχήμα 1Α ) Το
Εικόνα 1 Μονομεταβλητή ανάλυση παραγόντων κινδύνου μόλυνσης μετά τον εμβολιασμό SARS-CoV-2
Τα πλήρη αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας μας χρησιμοποιώντας αντίστροφη στάθμιση πιθανότητας για παράγοντες που επηρεάζουν τον εμβολιασμό (ευθραυστότητα, κάθε συννοσηρότητα και κατηγορίες IMD) βρίσκονται στο προσάρτημα (σελ. 3–4) . Γενικά, η ανάλυση ευαισθησίας επιβεβαίωσε τα αποτελέσματα της κύριας ανάλυσής μας. Ωστόσο, πέρα από την ευπάθεια, οι ηλικιωμένοι ενήλικες με άσθμα και πνευμονική νόσο είχαν σημαντικά αυξημένες πιθανότητες μόλυνσης μετά την πρώτη δόση εμβολίου στην ανάλυση ευαισθησίας μας ( παράρτημα σελ 3 ). Επιπλέον, βρέθηκε σημαντικά μειωμένη πιθανότητα μετά τον εμβολιασμό μόλυνσης σε νεότερους ενήλικες με αδυναμία μετά την πρώτη και τη δεύτερη δόση εμβολίου, σε νεότερους ενήλικες με καρδιακή νόσο μετά τη δεύτερη δόση εμβολίου και σε νεότερους ενήλικες με διαβήτη μετά την πρώτη δόση εμβολίου (παράρτημα σελ 3 ).
Σε σύγκριση με την ενδιάμεση κατηγορία IMD, οι χρήστες που ζουν σε περιοχές με τη μεγαλύτερη στέρηση (χαμηλό IMD 1-3) είχαν αυξημένες πιθανότητες μόλυνσης από SARS-CoV-2 μετά την πρώτη δόση εμβολίου (1 1 · 11, 95% CI 1 · 01–1 · 23; p = 0 · 039) και οι χρήστες που ζουν σε περιοχές με τη χαμηλότερη στέρηση (υψηλό IMD 8–10) είχαν μειωμένες πιθανότητες μόλυνσης από SARS-CoV-2 μετά την πρώτη δόση εμβολίου (0 · 91 , 0 · 84–0 · 98 · p = 0 · 017 · σχήμα 1Β · προσάρτημα ρ 3 ). Τα άτομα χωρίς παχυσαρκία είχαν μειωμένες πιθανότητες μόλυνσης μετά την πρώτη δόση εμβολίου, η οποία φάνηκε στην κύρια ανάλυση σε όλες τις ηλικιακές ομάδες (OR 0 · 84, 95% CI 0 · 75–0 · 94; p = 0 · 0030 · εικόνα 1Β · παράρτημα ρ 3 ) και σε ηλικιωμένους ενήλικες στην ανάλυση αντίστροφης πιθανότητας ευαισθησίας στάθμισης (παράρτημα σελ 4 ). Τα αποτελέσματα της μονομεταβλητής ανάλυσης παρέμειναν παρόμοια μετά την προσαρμογή για την τήρηση της χρήσης μάσκας ( παράρτημα σελ 16 ).
Σε πολυμεταβλητές αναλύσεις προσαρμοσμένες ανά ηλικία, ΔΜΣ και φύλο ( εικόνα 2 ), η χαμηλότερη στέρηση (για όλες τις ηλικίες) και η μη παχυσαρκία (για νεότερους ενήλικες και όλες τις ηλικίες) συνδέθηκαν ανεξάρτητα με μετά τον εμβολιασμό λοίμωξη μετά την πρώτη δόση εμβολίου ( παράρτημα σελ 5 ). Ωστόσο, η ευθραυστότητα δεν συσχετίστηκε σημαντικά με μετά τον εμβολιασμό λοίμωξη μετά την πρώτη ή τη δεύτερη δόση σε οποιαδήποτε ηλικιακή ομάδα ( εικόνα 2 · παράρτημα σελ 5 ). Τα ευρήματα της πολυμεταβλητής ανάλυσης ήταν σε γενικές γραμμές συνεπή μετά την ανάλυση ευαισθησίας μας χρησιμοποιώντας αντίστροφη στάθμιση πιθανότητας για παράγοντες που επηρεάζουν τον εμβολιασμό ( παράρτημα σελ. 6 ).
Εικόνα 2 Πολυμεταβλητή ανάλυση παραγόντων κινδύνου μόλυνσης μετά τον εμβολιασμό SARS-CoV-2
Για την ανάλυση της διάρκειας των συμπτωμάτων και της σοβαρότητας της νόσου, χρησιμοποιήσαμε δεδομένα που συλλέχθηκαν έως τις 18 Ιουλίου 2021, για να διασφαλίσουμε ότι όλοι οι συμμετέχοντες είχαν τουλάχιστον 28 ημέρες μετά τον εμβολιασμό για την αναφορά συμπτωμάτων. Μεταξύ των 6030 χρηστών εφαρμογών στις περιπτώσεις 1, οι 3825 είχαν τουλάχιστον 14 ημέρες χρήσης εφαρμογής αφού βρέθηκαν θετικοί στον SARS-CoV-2 (περιπτώσεις 3; μέση διάρκεια χρήσης της εφαρμογής 79 ημέρες [IQR 30-135]), και, μεταξύ των 2370 χρήστες εφαρμογών στις περιπτώσεις 2, 906 είχαν τουλάχιστον 14 ημέρες χρήσης εφαρμογών αφού βρέθηκαν θετικοί στον SARS-CoV-2 (περιπτώσεις 4, μέση διάρκεια χρήσης εφαρμογής 27 ημέρες [IQR 20-45]). Μετά την πρώτη δόση εμβολίου, τα θετικά τεστ έγιναν με RT-PCR στο 70,0% των περιπτώσεων και στο 49,2% των μαρτύρων, αν και το 41,3% των μαρτύρων δεν ανέφεραν τον τύπο της δοκιμής που έγινε ( προσάρτημα σελ 6). Μετά τη δεύτερη δόση εμβολίου, το ποσοστό των δοκιμών που έγιναν με RT-PCR ήταν παρόμοιο και για τις περιπτώσεις και για τους μάρτυρες ( προσάρτημα σελ 6 ).
Μετά την αντιστοίχιση, εξακολουθούσε να υπάρχει σημαντικά υψηλότερος επιπολασμός των εργαζομένων στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης στις περιπτώσεις 3 (σε σύγκριση με τους ελέγχους 3) και στις περιπτώσεις 4 (σε σύγκριση με τους ελέγχους 4 · πίνακας 2 ). Σε μονομεταβλητά μοντέλα προσαρμοσμένα ανά ηλικία, ΔΜΣ και φύλο, υπήρχαν μικρότερες πιθανότητες συμπτωμάτων μακράς διάρκειας (≥28 ημέρες) μετά από δύο δόσεις εμβολίου για όλους τους συμμετέχοντες (0 0 · 51, 95% CI 0 · 32–0 · 82; p = 0 · 0060 · προσάρτημα ρ 7 ). Σε σύγκριση με τους μη εμβολιασμένους ελέγχους, τα άτομα μετά την πρώτη ή τη δεύτερη δόση εμβολίου είχαν λιγότερες πιθανότητες να έχουν περισσότερα από πέντε συμπτώματα την πρώτη εβδομάδα της ασθένειας ή να παρουσιαστούν στο νοσοκομείο και ήταν πιο πιθανό να είναι εντελώς ασυμπτωματικά, ειδικά εάν ήταν 60 ετών ή μεγαλύτερα ( εικόνα 3 · παράρτημα σελ 7 ).
Πίνακας 2 Χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων με COVID-19 μετά τον πρώτο ή δεύτερο εμβολιασμό τους και μη εμβολιασμένους συμμετέχοντες ελέγχου με COVID-19 στην ανάλυση του προφίλ της νόσου
Τα δεδομένα είναι n (%), n (%). τιμή p, n/N (%), n/N (%); τιμή p, ή μέση τιμή (SD). Οι τιμές p υποδεικνύουν τη διαφορά μεταξύ των περιπτώσεων 3 και των μαρτύρων 3, ή μεταξύ των περιπτώσεων 4 και των μαρτύρων 4, και δεν προσαρμόστηκαν για πολλαπλές δοκιμές.
* Στην ανάλυση συμπεριλήφθηκαν μόνο χρήστες με πληροφορίες σχετικά με τη νοσηλεία, τα συμπτώματα και τη διάρκεια της νόσου.
Για τις αναφορές συμπτωμάτων, χρησιμοποιήσαμε δεδομένα που συλλέχθηκαν έως τις 4 Ιουλίου 2021. Οι συχνότητες συμπτωμάτων για τους συμμετέχοντες που βρέθηκαν θετικοί στον SARS-CoV-2 μετά τον πρώτο ή τον δεύτερο εμβολιασμό τους και για τους μη εμβολιασμένους συμμετέχοντες ελέγχου βρίσκονται στο προσάρτημα (σελ. 7-9 ) . Ο εμβολιασμός συσχετίστηκε με χαμηλότερη αναφορά συμπτωμάτων για σχεδόν όλα τα συμπτώματα σε όλες τις ηλικιακές ομάδες ( εικόνα 4 · παράρτημα σελ. 9–10 ). Μια εξαίρεση ήταν το φτέρνισμα (στερνοποίηση), το οποίο ήταν συχνότερο σε εμβολιασμένα άτομα παρά σε μη εμβολιασμένους ελέγχους μετά την πρώτη δόση εμβολίου, αν και μόνο όταν λαμβάνονται υπόψη όλες οι ηλικιακές ομάδες και οι νεότεροι ενήλικες ( παράρτημα σελ. 9-10). Κατά την εξέταση όλων των ηλικιακών ομάδων, δεν βρέθηκαν διαφορές μεταξύ περιπτώσεων και ελέγχων για πόνο στο στήθος, λεμφαδενοπάθεια (πρησμένους αδένες) και πόνο στο αυτί μετά από την πρώτη ή τη δεύτερη δόση εμβολίου. δύσπνοια (δύσπνοια) μετά τη δεύτερη δόση. εγκεφαλική ομίχλη μετά την πρώτη δόση. ή φτέρνισμα μετά τη δεύτερη δόση. Τα αποτελέσματα από την μονομεταβλητή ανάλυση παρέμειναν παρόμοια μετά από περαιτέρω προσαρμογή για ευπάθεια και παρουσία τουλάχιστον μιας συννοσηρότητας ( παράρτημα σελ. 11-13 ).
Εικόνα 4 Συμπτώματα σε εμβολιασμένους μολυσμένους με SARS-CoV-2 έναντι μη εμβολιασμένων συμμετεχόντων
Παρουσιάζουμε δεδομένα για 6030 και 2370 ενήλικες με βάση την κοινότητα στο Ηνωμένο Βασίλειο με επιβεβαιωμένη από δοκιμή μόλυνση SARS-CoV-2 μετά τον πρώτο ή δεύτερο εμβολιασμό τους COVID-19, αντίστοιχα, με BNT162b2, ChAdOx1 nCoV-19 ή mRNA-1273. Οι συμμετέχοντες συμπεριλήφθηκαν εάν βρέθηκαν θετικοί στον SARS-CoV-2 τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τον πρώτο τους εμβολιασμό ή τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τον δεύτερο εμβολιασμό τους όταν είχε αναπτυχθεί ανοσία
και η μόλυνση ήταν απίθανο να οφείλεται σε έκθεση κατά τη διάρκεια του εμβολιασμού (π.χ. όταν ταξιδεύετε στο κέντρο εμβολιασμού).
Διαπιστώσαμε ότι οι πιθανότητες εμφάνισης συμπτωμάτων για 28 ημέρες ή περισσότερο μετά τη μόλυνση μετά τον εμβολιασμό μειώθηκαν κατά το ήμισυ, έχοντας δύο δόσεις εμβολίου. Αυτό το αποτέλεσμα υποδηλώνει ότι ο κίνδυνος μακροχρόνιας COVID μειώνεται σε άτομα που έχουν λάβει διπλό εμβολιασμό, εάν λάβουμε υπόψη τον ήδη τεκμηριωμένο μειωμένο κίνδυνο μόλυνσης συνολικά.
Σχεδόν όλα τα μεμονωμένα συμπτώματα του COVID-19 ήταν λιγότερο συνηθισμένα στους εμβολιασμένους έναντι των μη εμβολιασμένων συμμετεχόντων και περισσότερα άτομα στις εμβολιασμένες παρά στις μη εμβολιασμένες ομάδες ήταν εντελώς ασυμπτωματικά. Αυτή η αυξημένη συχνότητα ασυμπτωματικής ή ελάχιστα συμπτωματικής λοίμωξης σε εμβολιασμένους συμμετέχοντες υπογραμμίζει τη σημασία των ατόμων που αλληλεπιδρούν με μη εμβολιασμένες ή κλινικά ευάλωτες ομάδες (π.χ., εργαζόμενοι στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης και εργαζόμενοι στην κοινωνική περίθαλψη) που συνεχίζουν να κάνουν τακτικά εξετάσεις για τον SARS-CoV-2, ακόμη και εάν εμβολιαστεί, σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες δοκιμών του Ηνωμένου Βασιλείου.
Διαπιστώσαμε επίσης ότι ο COVID-19 ήταν λιγότερο σοβαρός (τόσο όσον αφορά τον αριθμό των συμπτωμάτων την πρώτη εβδομάδα μόλυνσης όσο και την ανάγκη νοσηλείας) στους συμμετέχοντες μετά την πρώτη ή τη δεύτερη δόση εμβολίου σε σύγκριση με τους μη εμβολιασμένους συμμετέχοντες. Έχουμε δείξει προηγουμένως ότι η ύπαρξη περισσότερων από πέντε συμπτωμάτων την πρώτη εβδομάδα μόλυνσης σχετίζεται με τη σοβαρότητα του COVID-19
Η ευπάθεια συσχετίστηκε με μόλυνση μετά τον εμβολιασμό σε ηλικιωμένους ενήλικες μετά την πρώτη δόση εμβολίου, υπογραμμίζοντας την ανάγκη για συνεχή προσοχή σε αυτήν την κλινικά ευάλωτη ομάδα. Η συσχέτιση ήταν συνεπής στην ανάλυση ευαισθησίας μας χρησιμοποιώντας αντίστροφη στάθμιση πιθανότητας για παράγοντες που επηρεάζουν τον εμβολιασμό, αλλά όχι μετά από προσαρμογή για πιθανούς αναστατωτές όπως η στέρηση της περιοχής και ο τρόπος ζωής. Αυτός ο αυξημένος κίνδυνος μπορεί συνεπώς να αντικατοπτρίζει αυξημένη έκθεση: σε αντίθεση με τους μη εύθραυστους ηλικιωμένους ενήλικες, οι αδύναμοι ηλικιωμένοι ενδέχεται να απαιτούν επισκέψεις φροντιστή ή παρακολούθηση εγκαταστάσεων υγειονομικής περίθαλψης. Οι αδύναμοι ενήλικες σε εγκαταστάσεις μακροχρόνιας φροντίδας διατρέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο μετάδοσης αναπνευστικών ασθενειών και έχουν επηρεαστεί δυσανάλογα σε όλη την πανδημία του COVID-19.
Μια άλλη εξήγηση για αυτό το αποτέλεσμα αφορά την αλλοιωμένη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος (ανοσοαισθησία), ένα καλά εδραιωμένο χαρακτηριστικό της φυσιολογικής γήρανσης.
Οι αυξημένες πιθανότητες μόλυνσης μετά τον εμβολιασμό σε αδύναμους ηλικιωμένους ενδέχεται να επιδεινωθούν από τα πιο σοβαρά αποτελέσματα του COVID-19 σε αυτήν την ομάδα, συμπεριλαμβανομένου του παραληρήματος
Πράγματι, στη μελέτη μας, το 23% των ασθενών, ηλικιωμένων ενηλίκων βρέθηκαν θετικοί στον SARS-CoV-2 μετά τον πρώτο εμβολιασμό τους που παρουσιάστηκε στο νοσοκομείο. Ο συστηματικός έλεγχος ευπάθειας σε οξείες και κοινοτικές ρυθμίσεις μπορεί να διευκολύνει τον διαφορικό, στοχευμένο προγραμματισμό επανεμβολιασμού, τις κατάλληλες προφυλάξεις απομόνωσης, τον εντοπισμό περιστατικών, τον έλεγχο και την προληπτική φροντίδα, όπως συνιστάται στις οδηγίες που δημοσιεύθηκαν από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Αριστείας Φροντίδας
Απαιτείται έρευνα για την αύξηση της ανοσογονικότητας σε ασθενή άτομα, όπως για τον αντίκτυπο και το χρόνο των αναμνηστικών εμβολιασμών.
Βρήκαμε μια αντίστροφη συσχέτιση της ηλικίας με τις πιθανότητες μετά τον εμβολιασμό λοίμωξης, ειδικά σε ηλικιωμένους ενήλικες. Αυτό το εύρημα είναι σύμφωνο με μια προηγούμενη μελέτη σε μη εμβολιασμένα άτομα που έδειξαν χαμηλότερη οροεπικράτηση αντισωμάτων αντι-SARS-CoV-2 σε ηλικιωμένους (≥65 ετών) σε σύγκριση με νεότερους ενήλικες (35-44 ετών),
ίσως αντικατοπτρίζει την ασπίδα σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα σύμφωνα με την ταξινόμηση ατόμων άνω των 70 ετών ως κλινικά ευάλωτων. Η μελέτη μας βρήκε κάποια στοιχεία που υποδηλώνουν ότι η νεφρική νόσος μπορεί να αυξήσει τις πιθανότητες μόλυνσης από SARS-CoV-2 σε ηλικιωμένους ενήλικες μετά την πρώτη δόση εμβολίου, κάτι που είναι αξιοσημείωτο δεδομένου ότι τα άτομα με νεφρική νόσο υποεκπροσωπούνταν στη φάση 2 και τη φάση 3 δοκιμές εμβολίων COVID-19.
Ωστόσο, αυτό το εύρημα θα πρέπει να ερμηνεύεται με προσοχή λόγω του σχετικά μικρού αριθμού συμμετεχόντων με νεφρική νόσο σε αυτή τη μελέτη. Αυτός ο αυξημένος κίνδυνος μετά τον εμβολιασμό λοίμωξης για άτομα με νεφρική νόσο μπορεί να αντικατοπτρίζει αυξημένη έκθεση (π.χ. όταν παρακολουθείτε ραντεβού αιμοκάθαρσης) ή εξασθενημένη ανοσογονικότητα και υποστηρίζεται από μια μελέτη που εξετάζει τις χυμικές και ανταποκρίσεις των κυττάρων Β σε εμβολιασμένους, ανοσοκατασταλμένους μεταμοσχευμένους νεφρούς και ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Αρκετές άλλες συννοσηρότητες, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών παθήσεων και των πνευμονικών παθήσεων, συνδέθηκαν σημαντικά με μετά τον εμβολιασμό λοίμωξη μετά από μία δόση σε ηλικιωμένους ενήλικες. Παρόλο που οι ενώσεις οριακής σημασίας πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, πολλές από αυτές τις συννοσηρότητες προσφέρουν υψηλότερο κίνδυνο σοβαρών ασθενειών, νοσηλείας, μηχανικού αερισμού και θνησιμότητας από τον COVID-19,
και οι συνεχείς συμπεριφορές θωράκισης θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα αποτελέσματά μας για να μειώσουν τη δύναμη αυτών των συσχετίσεων.
Μεγαλύτερη στέρηση σε επίπεδο περιοχής συσχετίστηκε με αυξημένες πιθανότητες μόλυνσης SARS-CoV-2 μετά από μία δόση εμβολίου, σύμφωνα με τα ευρήματα της εποχής του προ-εμβολιασμού.
Αυτή η συσχέτιση παρέμεινε μετά από περαιτέρω προσαρμογή για τη συμμόρφωση με τις οδηγίες ελέγχου των λοιμώξεων (δηλαδή, τη χρήση μάσκας). Οι παράγοντες που σχετίζονται με την αυξημένη στέρηση σε επίπεδο περιοχής περιλαμβάνουν μεγαλύτερη πυκνότητα πληθυσμού και μεγαλύτερη εθνοτική ποικιλομορφία, οι οποίοι από μόνες τους σχετίζονται με αυξημένη θνησιμότητα από τον COVID-19.
και το εύρημά μας μπορεί να αντικατοπτρίζει αυξημένη μετάδοση ιού. Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι οι πολιτικές υγείας για τον μετριασμό της μόλυνσης ενδέχεται να χρειαστεί να στοχεύουν συγκεκριμένα αυτούς τους τομείς. Αντίθετα, τα άτομα χωρίς παχυσαρκία είχαν χαμηλότερες πιθανότητες μόλυνσης μετά την πρώτη δόση εμβολίου. Αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι οι ανοσολογικές αντιδράσεις μετά τον εμβολιασμό μπορεί να επηρεαστούν από την παχυσαρκία, αν και παραμένει μια πιθανή μη προσαρμοσμένη σύγχυση.
Η παρατήρησή μας για διαφορές ανά τύπο εμβολίου συμφωνεί με τα πραγματικά δεδομένα του Ηνωμένου Βασιλείου σχετικά με την αποτελεσματικότητα των ChAdOx1 nCoV-19 και BNT162b2 έναντι της παραλλαγής δέλτα (B.1.617.2).
Ωστόσο, η παρατήρησή μας θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με προσοχή δεδομένου ότι οι συγκεχυμένοι παράγοντες επηρεάζουν τον τύπο του εμβολίου που χορηγείται σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες και δημογραφικά στοιχεία. Τονίζουμε ότι η μελέτη μας είναι παρατηρητική και όχι τυπική σύγκριση.
Η μελέτη μας έχει κάποιους περιορισμούς. Παρόλο που χρησιμοποιήσαμε δεδομένα από μεγάλο πληθυσμό ατόμων που ανέφεραν μια εφαρμογή κινητού τηλεφώνου, το δείγμα περιείχε δυσανάλογα περισσότερες γυναίκες από άνδρες και υποεκπροσωπούμενα άτομα σε πιο υποβαθμισμένες περιοχές. Επιπλέον, δεν μπορέσαμε να αναλύσουμε τον αντίκτυπο της εθνότητας λόγω του χαμηλού αριθμού συμμετεχόντων που παρείχαν αυτές τις πληροφορίες και τα ευρήματά μας ενδέχεται να μην ισχύουν σε όλα τα χρονικά σημεία μετά τον εμβολιασμό, σε ρυθμίσεις με διαφορετικές αναλογίες παραλλαγών SARS-CoV-2 ή σε χώρες με διαφορετικό πρόγραμμα εμβολιασμού. Επιπλέον, τα δεδομένα αυτοαναφέρθηκαν. η καταγραφή συννοσηρότητας, αποτελεσμάτων δοκιμών και κατάστασης εμβολιασμού μπορεί να μην ήταν απολύτως ακριβής και ενδέχεται να υπήρχαν χρονικά κενά στην αναφορά. Οι χρήστες της εφαρμογής Μελέτη συμπτωμάτων COVID καλούνται να καταγράφονται καθημερινά. επομένως,εάν ένας συμμετέχων αναφέρει εναλλακτικές ημέρες, το ποσοστό των ελλειπόντων ημερήσιων συμμετοχών είναι 50%. Ωστόσο, δεδομένης της τυπικής διάρκειας των συμπτωμάτων COVID-19, οι συχνότητες δειγματοληψίας στη μελέτη συμπτωμάτων COVID θα έπρεπε να επιτρέπουν τον καλό χαρακτηρισμό των λοιμώξεων.
Η μελέτη μας έχει δυνατά σημεία. Τα προηγούμενα δεδομένα από τη μελέτη συμπτωμάτων COVID συμπίπτουν καλά με μελέτες COVID-19 που βασίζονται στον πληθυσμό,
Η μέθοδος συλλογής δεδομένων κινητής τηλεφωνίας επιτρέπει τη συλλογή ημερήσιων μελλοντικών πληροφοριών για ένα ολοκληρωμένο σύνολο συμπτωμάτων, επιτρέποντας την ανάλυση τόσο των μεμονωμένων συμπτωμάτων όσο και της συνολικής διάρκειας της ασθένειας (αν και η απαραίτητη λογοκρισία δεδομένων θα μπορούσε να έχει υποτιμήσει τη διάρκεια των συμπτωμάτων τόσο στις περιπτώσεις όσο και στους ελέγχους, όπως ορισμένα άτομα είχαν μόνο 2 εβδομάδες καταγραφής μετά το θετικό αποτέλεσμα της δοκιμής τους).
Ο σχεδιασμός της μελέτης μας, συμπεριλαμβανομένων των αντίστοιχων περιπτώσεων και των ελέγχων για την κατάσταση του εργαζομένου στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης και την ημερομηνία του τεστ μετά τον εμβολιασμό, μείωσε τις πιθανότητες προκατάληψης, αν και οι μικρές διαφορές μεταξύ των ομάδων παρέμειναν σε αντίστοιχες μεταβλητές. Αναγνωρίζουμε τις πιθανές διαφορές στην υλοτομία από εμβολιασμένα άτομα ή άτομα που πραγματοποιούν τακτικές δοκιμές (π.χ. απαιτείται για εργασία ως εργαζόμενος στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης). Η πρόσβαση σε δοκιμές είναι μια πιθανή πηγή προκατάληψης: από τον Ιούλιο του 2021, η RT-PCR συνιστάται για άτομα με συμπτώματα και συνιστάται LFAT για ασυμπτωματικά άτομα στο Ηνωμένο Βασίλειο.
Ο κίνδυνος αναφοράς θετικού τεστ SARS-CoV-2 είναι υψηλότερος μεταξύ των εργαζομένων στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης πρώτης γραμμής παρά μεταξύ του γενικού πληθυσμού,
πιθανώς αντανακλά αυξημένη έκθεση και δοκιμές. Μετά την πρώτη δόση εμβολίου, τα θετικά τεστ έγιναν με RT-PCR σε υψηλότερο ποσοστό εμβολιασμένων περιπτώσεων από ό, τι σε μη εμβολιασμένους μάρτυρες. Επειδή το RT-PCR χρησιμοποιείται για συμπτωματικούς ελέγχους στο Ηνωμένο Βασίλειο, αυτό θα προκαλούσε μεροληψία τη διαπίστωσή μας για υψηλότερη πιθανότητα ασυμπτωματικού ή ελάχιστα συμπτωματικού COVID-19 σε εμβολιασμένους έναντι μη εμβολιασμένων συμμετεχόντων. Ωστόσο, υπάρχει αβεβαιότητα λόγω του μεγάλου αριθμού μη εμβολιασμένων μαρτύρων που ανέφεραν άγνωστο τύπο δοκιμής μετά την πρώτη δόση εμβολίου.
Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι ο κίνδυνος μετά τον εμβολιασμό λοίμωξης SARS-CoV-2 μειώνεται σε μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες. Για να εξετάσουμε την επίδραση της ηλικίας στη μόλυνση μετά τον εμβολιασμό, δεν ταιριάξαμε με τους ελέγχους 1 και τους ελέγχους 2 κατά ηλικία. Ωστόσο, η ηλικία συμπεριλήφθηκε ως συν -μεταβλητή σε όλες τις αναλύσεις εκτός από αυτήν που εξετάζει την επίδραση της ίδιας της ηλικίας και οι στρωματοποιημένες αναλύσεις παρουσιάζονται για νεότερες και μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες. Αν και ο ίδιος ο εμβολιασμός μπορεί να θεωρηθεί ως πιθανή μεροληψία συμβάντος δείκτη, ο πληθυσμός που ενδιαφέρθηκε σε αυτή τη μελέτη ήταν ο εμβολιασμένος πληθυσμός και τα ευρήματα δεν πρέπει να θεωρηθούν ότι ισχύουν για εκείνους που δεν είναι εμβολιασμένοι. Το Ηνωμένο Βασίλειο υιοθέτησε μια στρατηγική ιεράρχησης του εμβολίου ξεκινώντας από μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες, οπότε οι μεγαλύτεροι ενήλικες ήταν πιο πιθανό να εμβολιαστούν σε αυτή τη μελέτη από ό, τι οι νεότεροι ενήλικες.
Εξετάσαμε και δεν βρήκαμε στοιχεία για μεροληψία συμβάντων με βάση την πιθανότητα να εμβολιαστούμε. Οι αναλύσεις σε αυτή τη μελέτη δεν διορθώθηκαν για πολλαπλές δοκιμές και έτσι οι παρατηρήσεις οριακής σημασίας θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.
Η αδυναμία αξιολογήθηκε με το ερωτηματολόγιο PRISMA-7. Αυτή η αξιολόγηση συσχετίζεται καλά με άλλα μέτρα ευπάθειας
και έχει το πλεονέκτημα ότι εστιάζει στις λειτουργικές συνέπειες της ευπάθειας, οι οποίες δεν καταγράφονται συνήθως στα αρχεία υγείας. Ωστόσο, το PRISMA-7 έχει επικυρωθεί μόνο σε ηλικιωμένους. τα αποτελέσματα σε νεότερους ενήλικες πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.
Συμπερασματικά, οι πιθανότητες μόλυνσης μετά τον εμβολιασμό μετά την πρώτη δόση αυξήθηκαν σε αδύναμους, ηλικιωμένους ενήλικες και σε εκείνους που ζούσαν σε πιο υποβαθμισμένες περιοχές και μειώθηκαν σε άτομα χωρίς παχυσαρκία. Σε σύγκριση με τους μη εμβολιασμένους ελέγχους, μετά τη δεύτερη δόση εμβολίου, τα άτομα ήταν λιγότερο πιθανό να έχουν παρατεταμένη ασθένεια (συμπτώματα για ≥28 ημέρες), περισσότερα από πέντε συμπτώματα την πρώτη εβδομάδα της ασθένειας ή να παρουσιαστούν στο νοσοκομείο. Τα περισσότερα συμπτώματα ήταν λιγότερο συχνά σε εμβολιασμένους έναντι μη εμβολιασμένων συμμετεχόντων. Πλήρως εμβολιασμένα άτομα με COVID-19, ειδικά αν ήταν 60 ετών και άνω, ήταν πιο πιθανό να είναι εντελώς ασυμπτωματικά από ό, τι οι μη εμβολιασμένοι έλεγχοι. Αυτό το εύρημα μπορεί να υποστηρίξει την προσοχή σχετικά με τη χαλάρωση της φυσικής απόστασης και άλλων μέτρων ατομικής προστασίας στην εποχή μετά τον εμβολιασμό,ιδιαίτερα γύρω από αδύναμους ηλικιωμένους και άτομα που ζουν σε πιο υποβαθμισμένες περιοχές, ακόμη και αν αυτά τα άτομα είναι εμβολιασμένα. Τα ευρήματά μας μπορεί επίσης να έχουν επιπτώσεις σε στρατηγικές όπως οι ενισχυτικοί εμβολιασμοί.
Συνεισφέροντες
Όλοι οι συγγραφείς ήταν υπεύθυνοι για θέματα σχεδιασμού της μελέτης, συλλογής δεδομένων, ανάλυσης δεδομένων και συγγραφής χειρογράφων. Το CJS συνέλαβε τη μελέτη και σχεδίασε το σχέδιο ανάλυσης με MA, CHS και JM. Ο ΜΑ έκανε την ανάλυση δεδομένων. Η BM παρήγαγε το σενάριο καθαρισμού δεδομένων για το σύνολο δεδομένων της εφαρμογής. Το RSP έκανε αναζήτηση και ανασκόπηση της βιβλιογραφίας παρασκηνίου. Η MA και η CJS έχουν πρόσβαση και επαληθεύσει τα υποκείμενα δεδομένα. Όλοι οι συγγραφείς συνέβαλαν και επανεξέτασαν το τελικό υποβληθέν χειρόγραφο. Όλοι οι συγγραφείς είχαν πλήρη πρόσβαση σε όλα τα δεδομένα της μελέτης και είχαν την τελική ευθύνη για την απόφαση υποβολής προς δημοσίευση.
Κοινή χρήση δεδομένων
Τα δεδομένα αναγνωρισμένων συμμετεχόντων που συλλέχθηκαν στην εφαρμογή smartphone Symptom Study smartphone μπορούν να κοινοποιηθούν σε άλλους ερευνητές υγείας μέσω της κοινοπραξίας Health Data Research UK και χρηματοδοτούμενης από το NHS και της κοινοπραξίας Secure Anonymised Information Linkage, που στεγάζεται στην πλατφόρμα ασφαλούς έρευνας του Ηνωμένου Βασιλείου (Swansea, UK). Τα ανώνυμα δεδομένα είναι διαθέσιμα για κοινή χρήση με τους ερευνητές σύμφωνα με τα πρωτόκολλά τους για το δημόσιο συμφέρον ( https://web.www.healthdatagateway.org/dataset/fddcb382-3051-4394-8436-b92295f14259 ). Οι ερευνητές πρέπει να υποβάλουν αίτηση για να αποκτήσουν πρόσβαση μέσω Health Data Research UK.
Δήλωση συμφερόντων
Οι JW, AM, LP, CH, SS και JCP αναφέρουν ότι ήταν υπάλληλοι της ZOE κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η JM αναφέρει επιχορηγήσεις από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή και τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας και υπηρέτησε ως συν-ερευνητής σε μια άσχετη διατροφική δοκιμή που χρηματοδοτήθηκε από τη ZOE. Η ATC αναφέρει επιχορηγήσεις από την Κοινοπραξία της Μασαχουσέτης για την ετοιμότητα παθογόνων κατά τη διεξαγωγή της μελέτης και προσωπικές αμοιβές από την Bayer Pharma, την Pfizer και την Boehringer Ingelheim, εκτός της υποβληθείσας εργασίας. Η DAD αναφέρει επιχορηγήσεις από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, την Κοινοπραξία της Μασαχουσέτης για την ετοιμότητα των παθογόνων και την Αμερικανική Γαστρεντερολογική Ένωση κατά τη διεξαγωγή της μελέτης και έχει χρησιμεύσει ως συν-ερευνητής σε μια άσχετη διατροφική δοκιμή που χρηματοδοτείται από τη ZOE. Το LHN αναφέρει επιχορηγήσεις από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, την Αμερικανική Γαστρεντερολογική Ένωση,και το Foundationδρυμα Crohn's and Colitis. Το CHS αναφέρει επιχορηγήσεις από την Εταιρεία Αλτσχάιμερ κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η EM αναφέρει επιχορήγηση από το Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Το CJS αναφέρει επιχορηγήσεις από το Chronic Disease Research Foundation, το Medical Research Council, το Wellcome Trust και το National Institute for Health Research (NIHR) κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η SO αναφέρει επιχορηγήσεις από το Wellcome Trust, το UK Research and Innovation και το Chronic Disease Research Foundation κατά τη διάρκεια της μελέτης. Η ELD αναφέρει ότι έλαβε επιχορηγήσεις από το Foundationδρυμα Ερευνών Χρόνιων Νοσημάτων κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η TDS αναφέρει ότι ήταν σύμβουλος της ZOE κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Όλοι οι άλλοι συγγραφείς δεν δηλώνουν ανταγωνιστικά ενδιαφέροντα.Το CHS αναφέρει επιχορηγήσεις από την Εταιρεία Αλτσχάιμερ κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η EM αναφέρει επιχορήγηση από το Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Το CJS αναφέρει επιχορηγήσεις από το Chronic Disease Research Foundation, το Medical Research Council, το Wellcome Trust και το National Institute for Health Research (NIHR) κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η SO αναφέρει επιχορηγήσεις από το Wellcome Trust, το UK Research and Innovation και το Chronic Disease Research Foundation κατά τη διάρκεια της μελέτης. Η ELD αναφέρει ότι έλαβε επιχορηγήσεις από το Foundationδρυμα Ερευνών Χρόνιων Νοσημάτων κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η TDS αναφέρει ότι ήταν σύμβουλος της ZOE κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Όλοι οι άλλοι συγγραφείς δεν δηλώνουν ανταγωνιστικά ενδιαφέροντα.Το CHS αναφέρει επιχορηγήσεις από την Εταιρεία Αλτσχάιμερ κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η EM αναφέρει επιχορήγηση από το Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Το CJS αναφέρει επιχορηγήσεις από το Chronic Disease Research Foundation, το Medical Research Council, το Wellcome Trust και το National Institute for Health Research (NIHR) κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η SO αναφέρει επιχορηγήσεις από το Wellcome Trust, το UK Research and Innovation και το Chronic Disease Research Foundation κατά τη διάρκεια της μελέτης. Η ELD αναφέρει ότι έλαβε επιχορηγήσεις από το Foundationδρυμα Ερευνών Χρόνιων Νοσημάτων κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η TDS αναφέρει ότι ήταν σύμβουλος της ZOE κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Όλοι οι άλλοι συγγραφείς δεν δηλώνουν ανταγωνιστικά ενδιαφέροντα.Η EM αναφέρει επιχορήγηση από το Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Το CJS αναφέρει επιχορηγήσεις από το Chronic Disease Research Foundation, το Medical Research Council, το Wellcome Trust και το National Institute for Health Research (NIHR) κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η SO αναφέρει επιχορηγήσεις από το Wellcome Trust, το UK Research and Innovation και το Chronic Disease Research Foundation κατά τη διάρκεια της μελέτης. Η ELD αναφέρει ότι έλαβε επιχορηγήσεις από το Foundationδρυμα Ερευνών Χρόνιων Νοσημάτων κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η TDS αναφέρει ότι ήταν σύμβουλος της ZOE κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Όλοι οι άλλοι συγγραφείς δεν δηλώνουν ανταγωνιστικά ενδιαφέροντα.Η EM αναφέρει επιχορήγηση από το Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Το CJS αναφέρει επιχορηγήσεις από το Chronic Disease Research Foundation, το Medical Research Council, το Wellcome Trust και το National Institute for Health Research (NIHR) κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η SO αναφέρει επιχορηγήσεις από το Wellcome Trust, το UK Research and Innovation και το Chronic Disease Research Foundation κατά τη διάρκεια της μελέτης. Η ELD αναφέρει ότι έλαβε επιχορηγήσεις από το Foundationδρυμα Ερευνών Χρόνιων Νοσημάτων κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η TDS αναφέρει ότι ήταν σύμβουλος της ZOE κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Όλοι οι άλλοι συγγραφείς δεν δηλώνουν ανταγωνιστικά ενδιαφέροντα.και το Εθνικό Ινστιτούτο Έρευνας Υγείας (NIHR) κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η SO αναφέρει επιχορηγήσεις από το Wellcome Trust, το UK Research and Innovation και το Chronic Disease Research Foundation κατά τη διάρκεια της μελέτης. Η ELD αναφέρει ότι έλαβε επιχορηγήσεις από το Foundationδρυμα Ερευνών Χρόνιων Νοσημάτων κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η TDS αναφέρει ότι ήταν σύμβουλος της ZOE κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Όλοι οι άλλοι συγγραφείς δεν δηλώνουν ανταγωνιστικά ενδιαφέροντα.και το Εθνικό Ινστιτούτο Έρευνας Υγείας (NIHR) κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η SO αναφέρει επιχορηγήσεις από το Wellcome Trust, το UK Research and Innovation και το Chronic Disease Research Foundation κατά τη διάρκεια της μελέτης. Η ELD αναφέρει ότι έλαβε επιχορηγήσεις από το Foundationδρυμα Ερευνών Χρόνιων Νοσημάτων κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Η TDS αναφέρει ότι ήταν σύμβουλος της ZOE κατά τη διεξαγωγή της μελέτης. Όλοι οι άλλοι συγγραφείς δεν δηλώνουν ανταγωνιστικά ενδιαφέροντα.Όλοι οι άλλοι συγγραφείς δεν δηλώνουν ανταγωνιστικά ενδιαφέροντα.Όλοι οι άλλοι συγγραφείς δεν δηλώνουν ανταγωνιστικά ενδιαφέροντα.
Ευχαριστίες
Η ZOE παρείχε υποστήριξη σε είδος για όλες τις πτυχές της κατασκευής, λειτουργίας και υποστήριξης της εφαρμογής και της υπηρεσίας σε όλους τους χρήστες παγκοσμίως. Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από το Υπουργείο Υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου μέσω του βραβείου NIHR Compestic Biomedical Research Center (COV-LT-0009) στο Guy's και St Thomas 'NHS Foundation Trust (σε συνεργασία με το King's College London και το King's College Hospital NHS Foundation Trust) και επιχορήγηση στο ZOE, και από το Wellcome Engineering and Physical Sciences Research Center for Medical Engineering στο King's College London (WT 203148/Z/16/Z). Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε περαιτέρω από το Ηνωμένο Βασίλειο Research and Innovation London Medical Imaging and Artificial Intelligence Center for Value-based Healthcare. Οι ερευνητές έλαβαν επίσης υποστήριξη από το Wellcome Flagship Program (WT213038/Z/18/Z και WT212904/Z/18/Z),το Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας, το Βρετανικό Foundationδρυμα Καρδιάς, η Εταιρεία Αλτσχάιμερ (AS-JF-17–011), η ΕΕ, το NIHR, το Chronic Disease Research Foundation και το BioResource που χρηματοδοτείται από το NIHR, Clinical Research Facility and Biomedical Research Center στο Guy's και το St Thomas 'NHS Foundation Trust (σε συνεργασία με το King's College London). Το SO υποστηρίχθηκε από τη Γαλλική Κυβέρνηση μέσω του σχεδίου 3IA Côte d'Azur Investments in the Future που διαχειρίζεται ο Εθνικός Οργανισμός Έρευνας (αριθμός αναφοράς ANR-19-P3IA-0002). Το ATC υποστηρίχθηκε από ένα βραβείο Stuart και Suzanne Steele Massachusetts General Research Scholar Award και από το βραβείο M Schwartz και L Schwartz από την Κοινοπραξία της Μασαχουσέτης για την ετοιμότητα παθογόνων. Η JM υποστηρίχθηκε εν μέρει από το πρόγραμμα της Ευρωπαϊκής Επιτροπής Ορίζοντας 2020 (H2020-MSCA-IF-2015–703787).Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε επίσης από τις National Core Studies, μια πρωτοβουλία που χρηματοδοτήθηκε από την Έρευνα και την Καινοτομία του Ηνωμένου Βασιλείου, το NIHR και το Executive Health and Safety Executive. Η Εθνική Μελέτη Διαχρονικής Υγείας και Ευημερίας COVID-19 χρηματοδοτήθηκε από το Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας (MC_PC_20030). Ευχαριστούμε την Kate Tilling για τις χρήσιμες συζητήσεις σχετικά με το σχεδιασμό της μελέτης.
Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του εμβολίου ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) έναντι του SARS-CoV-2: μια ενδιάμεση ανάλυση τεσσάρων τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών στη Βραζιλία, τη Νότια Αφρική και το Ηνωμένο Βασίλειο.
Παρενέργειες εμβολίου και μόλυνση SARS-CoV-2 μετά τον εμβολιασμό σε χρήστες της εφαρμογής Μελέτη συμπτωμάτων COVID στο Ηνωμένο Βασίλειο: μια προοπτική μελέτη παρατήρησης.
Αποτελεσματικότητα των εμβολίων Pfizer-BioNTech και Oxford-AstraZeneca στα συμπτώματα που σχετίζονται με τον covid-19, τις εισαγωγές στο νοσοκομείο και τη θνησιμότητα σε ηλικιωμένους ενήλικες στην Αγγλία: δοκιμή αρνητικής μελέτης ελέγχου περιπτώσεων.
Επιπτώσεις και αποτελεσματικότητα του εμβολίου mRNA BNT162b2 έναντι λοιμώξεων SARS-CoV-2 και κρουσμάτων COVID-19, νοσηλείας και θανάτων μετά από πανελλαδική εκστρατεία εμβολιασμού στο Ισραήλ: μελέτη παρατήρησης που χρησιμοποιεί εθνικά δεδομένα επιτήρησης.
Αλλαγές στη νοσοκομειακή θνησιμότητα στο πρώτο κύμα του COVID-19: μια πολυκεντρική προοπτική μελέτη κοόρτης παρατήρησης χρησιμοποιώντας το πρωτόκολλο κλινικού χαρακτηρισμού του ΠΟΥ στο Ηνωμένο Βασίλειο.
Κίνδυνος COVID-19 μεταξύ των εργαζομένων στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης πρώτης γραμμής και της γενικής κοινότητας: μια προοπτική μελέτη κοόρτης.
Γεωκοινωνικές κλίσεις στην προβλεπόμενη επικράτηση του COVID-19 στη Μεγάλη Βρετανία: προκύπτουν από 1 960 242 χρήστες της εφαρμογής Μελέτη συμπτωμάτων COVID-19.
Παράγοντες κινδύνου για τον SARS-CoV-2 μεταξύ ασθενών στο δίκτυο πρωτοβάθμιας φροντίδας του Oxford Royal College of General Practitioners Research and Surveillance Center: μια μελέτη διατομής.
Το πιθανό παραλήρημα είναι ένα εμφανές σύμπτωμα του COVID-19 σε αδύναμους, μεγαλύτερους ενήλικες: μια μελέτη κοόρτης σε 322 νοσηλευόμενους και 535 ηλικιωμένους με βάση την κοινότητα.
Ανίχνευση εστιών μόλυνσης COVID-19 στην Αγγλία χρησιμοποιώντας δεδομένα μεγάλης κλίμακας που αναφέρθηκαν από μια εφαρμογή για κινητά: μια προοπτική, μελέτη παρατήρησης.
Τα φρούτα και τα λαχανικά με τη μεγαλύτερη μόλυνσηΗ μόλυνση των φρέσκων φρούτων με επικίνδυνα φυτοφάρμακα αυξήθηκε κατακόρυφα στην Ευρώπη την περασμένη δεκαετία, σύμφωνα με μια...
.jpg)
00460-6&id=gr1.jpg){kind=link}
00460-6&id=gr2.jpg){kind=link}
00460-6&id=gr3.jpg){kind=link}
00460-6&id=gr4.jpg){kind=link}